デンタルフロス

专利摘要:
本発明は、塩基性アミノ酸またはその塩を含むデンタルフロスに向けられている。無し
公开号:JP2011511667A
申请号:JP2010546023
申请日:2009-02-06
公开日:2011-04-14
发明作者:コーリ，ラジニッシュ；フォンタナ，ホセ・エダー
申请人:コルゲート・パーモリブ・カンパニーＣｏｌｇａｔｅ−Ｐａｌｍｏｌｉｖｅ Ｃｏｍｐａｎｙ；
IPC主号:A61C15-04

专利说明:

[0001] [0001] この出願は２００８年２月８日に出願された米国特許出願一連番号６１／０２７，４３６の利益を主張し、その出願の内容を本明細書に援用する。]
技術分野

[0002] [0002]デンタルフロスおよび他の歯間クリーナーの使用は歯の衛生の重要な部分であり、口の中の歯ブラシが届かない、例えば歯の間および歯肉線の下の領域からプラークおよび（ａｄ）他の他の微粒子を除去するために用いられる。しばしば、特に定期的に清掃されない場合、これらは齲食の開始部位である。しかし、たとえ日常的にメンテナンスしても、齲食および歯肉炎はなおこれらの領域において生じる。従って、より有効なデンタルフロスを開発する継続的な必要性がある。]
[0003] [0003] 人々は彼らの歯を少なくとも毎日デンタルフロスできれいにする（ｆｌｏｓｓ）ことが推奨されるが、推奨されるほど頻繁にデンタルフロスできれいにする人はほとんどいないのが現実である。従って、時々しかデンタルフロスできれいにしない人（ｏｃｃａｓｉｏｎａｌ ｆｌｏｓｓｅｒｓ）による使用のためのより有効なデンタルフロス組成物の需要が存在する。]
[0004] [0004]塩基性アミノ酸は、細菌の付着の阻害、歯の再石灰化の促進、虫歯および象牙質知覚過敏の発生率の低減、ならびにアルギノ分解性（ａｒｇｉｎｏｌｙｔｉｃ）細菌が有利になるような抗齲食性細菌（ｃａｒｉｏｓｔａｔｉｃ ｂａｃｔｅｒｉａ）の阻害において有益な作用をもたらすことが分かっている。]
[0005] [0005] 本発明は、塩基性アミノ酸またはその塩、例えばアルギニン、重炭酸アルギニン、アルギニン塩酸塩、またはリン酸アルギニンを含む組成物と組み合わせた、または合わせたデンタルフロスを提供する。塩基性アミノ酸または塩はフロスの上にコートして、もしくはフロス母材の内部に含浸させてよく、またはデンタルフロスは、フロスが塩基性アミノ酸、例えば下記の組成物１．１〜１．１５のいずれかを含む組成物を含むチャンバーを通って保管または分配される包装を用いて分配してよい。]
[0006] [0006] 従って、本発明は、塩基性アミノ酸またはその塩を含む組成物（組成物１．０）と組み合わせた、または合わせた（例えばそれでコートした、または含浸させた）デンタルフロス、例えば下記の組成物のいずれかと組み合わせた、または合わせたデンタルフロスを含む：
１．１ 塩基性アミノ酸がアルギニン、リシン、シトルリン（ｃｉｔｒｕｌｌｅｎｅ）、オルニチン、クレアチン、ヒスチジン、ジアミノブタン酸、ジアミノプロピオン酸（diaminoproprionic acid）、それらの塩類および／またはそれらの組み合わせである、組成物１．０。]
[0007] １．２塩基性アミノ酸がＬ−立体配置を有する、組成物１．０または１．１。
１．３ 前記の組成物のいずれも、その塩基性アミノ酸を含むジまたはトリペプチドの塩の形で提供される。]
[0008] １．４塩基性アミノ酸がアルギニンである、前記の組成物のいずれか。
１．５ 塩基性アミノ酸がＬ−アルギニンである、前記の組成物のいずれか。
１．６ 塩基性アミノ酸の生理的に許容できる塩を含む、前記の組成物のいずれか。]
[0009] １．７塩基性アミノ酸の塩がカルボネートである、前記の組成物のいずれか。
１．８ 塩基性アミノ酸の塩がビカルボネートである、前記の組成物のいずれか。
１．９ 塩基性アミノ酸塩が重炭酸アルギニンである、前記の組成物のいずれか。]
[0010] １．１０ さらにフッ化物、またはフッ化物イオンの源を含む、前記の組成物のいずれか。
１．１１フッ化スズ、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウム、フッ化アミン、フッ化アンモニウム、およびそれらの組み合わせから選択されるフッ化物イオンの源を含む、前記の組成物のいずれか。]
[0011] １．１２ さらに防腐剤または抗微生物剤を含む、前記の組成物のいずれか。
１．１３トリクロサン、草本エキスおよび精油（例えば、ローズマリーの抽出物、茶の抽出物、マグノリアの抽出物、チモール、メントール、ユーカリプトール（ｅｕｃａｌｙｐｔｏｌ）、ゲラニオール、カルバクロール、シトラール、ヒノキチオール（ｈｉｎｏｋｉｔｏｌ）、カテコール、サリチル酸メチル、没食子酸エピガロカテキン、エピガロカテキン、没食子酸、歯ブラシの木（ｍｉｓｗａｋ）の抽出物、シーバックソーン（ｓｅａ−ｂｕｃｋｔｈｏｒｎ）の抽出物、プロポリス）、ビスグアニド系防腐剤（ｂｉｓｇｕａｎｉｄｅ ａｎｔｉｓｅｐｔｉｃｓ）（例えば、クロルヘキシジン、アレキシジンまたはオクテニジン）、第四級アンモニウム化合物（例えば、塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）、塩化ベンザルコニウム、塩化テトラデシルピリジニウム（ＴＰＣ）、塩化Ｎ−テトラデシル−４−エチルピリジニウム（ＴＤＥＰＣ））、フェノール系防腐剤、ヘキセチジン、オクテニジン、サンギナリン、ポビドンヨード、デルモピノール（ｄｅｌｍｏｐｉｎｏｌ）、サリフルオル（ｓａｌｉｆｌｕｏｒ）、金属イオン（例えば、亜鉛塩類、例えばクエン酸亜鉛、スズ塩類、銅塩類、鉄塩類）、サンギナリン（ｓａｎｇｕｉｎａｒｉｎｅ）、プロポリスおよび酸化剤（例えば過酸化水素、緩衝したペルオキシホウ酸ナトリウムまたはペルオキシ炭酸ナトリウム）、フタル酸およびその塩類、モノペルサリック酸（ｍｏｎｏｐｅｒｔｈａｌｉｃ ａｃｉｄ）ならびにその塩類およびエステル類、アスコルビルステアレート、オレオイルサルコシン（ｏｌｅｏｙｌ ｓａｒｃｏｓｉｎｅ）、アルキル硫酸塩、スルホコハク酸ジオクチル、サリチルアニリド、臭化ドミフェン、デルモピノール、オクタピノール（ｏｃｔａｐｉｎｏｌ）および他のピペリジノ誘導体、ニシン製剤（ｎｉｃｉｎ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ）、亜塩素酸塩類；ならびに前記のもののいずれかの混合物から選択される抗微生物剤をさらに含む、前記の組成物のいずれか。]
[0012] １．１４ さらに鎮痛剤、抗炎症剤、血液凝固剤、収斂剤、ビタミン類およびそれらの組み合わせから選択される追加の成分を含む、前記の組成物のいずれか。
１．１５ さらに結合剤、ろう剤またはキャリヤーを含む、前記の組成物のいずれか。]
[0013] [0007] 本発明はさらに、塩基性アミノ酸を含むチャンバーを含む、デンタルフロスを保管または分配するための包装を含み、ここでフロスは保管または分配の間に塩基性アミノ酸にさらされ、例えばチャンバーは塩基性アミノ酸を含む組成物、例えば組成物１．０〜１．１５のいずれかに従う組成物を含む。]
[0014] [0008] 本発明は、（ｉ）齲食の形成を低減または抑制する、（ｉｉ）例えば定量的光誘導蛍光法（ＱＬＦ）または電気的齲食測定（ＥＣＭ）により検出されるエナメル質の前齲食（ｐｒｅ−ｃａｒｉｏｕｓ）病変を低減、修復または抑制する、（ｉｉｉ）歯の脱灰を低減または抑制し、再石灰化を促進する、（ｉｖ）歯の過敏性を低減する、（ｖ）歯肉炎を低減または抑制する、（ｖｉ）口の中の潰瘍または切り傷の治癒を促進する、（ｖｉｉ）酸を産生する細菌のレベルを低減する、（ｖｉｉｉ）アルギノ分解性細菌の相対的なレベルを増大させる、（ｉｘ）口腔中での微生物のバイオフィルムの形成を抑制する、（ｘ）プラークのｐＨを少なくともｐＨ５．５のレベルに上げる、および／または維持する、（ｘｉ）プラークの蓄積を低減する、（ｘｉｉ）歯および口腔を清潔にする、（ｘｉｉｉ）歯に齲食原性細菌に対する免疫性を与える、（ｘｉｖ）酸食を低減する、（ｘｖ）全身の健康を増進する、および／または（ｘｖｉ）口内乾燥を処置または抑制するための方法である方法２．０も含み、その方法はそれを必要とする患者の歯または口腔の他の表面を、遊離または塩の形の塩基性アミノ酸と組み合わせた、または合わせた（例えば、上記の組成物１．０〜１．１５のいずれかと組み合わせた、または合わせたデンタルフロスできれいにすることを含む。]
[0015] [0009] 本発明の他の態様は、当業者には明らかであろう。]
実施例

[0016] [0010] 特定の理論に縛られることを意図すること無く、口腔中の塩基性アミノ酸は、齲食原性ではなく歯の上の、および口腔中での位置に関してＳ．ミュータンス（Ｓ． ｍｕｔａｎｓ）のような齲食原性細菌と競合する特定のタイプの細菌、例えばＳ．サングイス（Ｓ． ｓａｎｇｕｉｓ）により代謝されると信じる。アルギノ分解性細菌はアルギニンおよび他の塩基性アミノ酸を用いてアンモニアを生成することができ、それによりそれらの環境のｐＨを上昇させ、一方齲食原性細菌は糖を代謝して乳酸を生成し、それはプラークのｐＨを低下させ歯を脱灰させる傾向があり、最終的には虫歯につながる。本発明の組成物の使用は、アルギノ分解性細菌の相対的な増加および齲食原性細菌の相対的な減少につながり、その結果より高いプラークのｐＨおよび対応する空洞形成プロセスの低減がもたらされる可能性があると信じる。]
[0017] [0011] 本発明の組成物において用いることのできる塩基性アミノ酸には、天然に生じる塩基性アミノ酸、例えばアルギニン、リシン、およびヒスチジンだけでなく、分子中にカルボキシル基およびアミノ基を有するあらゆる塩基性アミノ酸も含まれる。従って、塩基性アミノ酸には、アルギニン、リシン、シトルリン、オルニチン、クレアチン、ヒスチジン、ジアミノブタン酸、ジアミノプロピオン酸（diaminoproprionic acid）、それらの塩類またはそれらの組み合わせが含まれるが、それらに限定されない。特定の態様において、塩基性アミノ酸はアルギニン、シトルリン、およびオルニチン、好ましくはアルギニン、例えば１−アルギニンから選択される。]
[0018] [0012] 本発明の組成物は口の中で用いられ、従って本発明における使用のための塩類は、提供される量および濃度において、その用途に関して安全であるべきである。適切な塩類には、当技術において医薬的に許容できる塩類であると知られている塩類が含まれ、それは一般に与えられる量および濃度において生理的に許容できると考えられる。生理的に許容できる塩類には、医薬的に許容できる無機もしくは有機酸または塩基に由来する塩類、例えば生理的に許容できる陰イオンを形成する酸により形成される酸付加塩類、例えば塩酸塩または臭化物塩、ならびに生理的に許容できる陽イオンを形成する塩基により形成される塩基付加塩類、例えばカリウムおよびナトリウムのようなアルカリ金属またはカルシウムおよびマグネシウムのようなアルカリ土類金属に由来する塩基付加塩類が含まれる。生理的に許容できる塩類は、当技術において既知の標準的な手順を用いて、例えばアミンのような十分に塩基性の化合物と生理的に許容できる陰イオンを与える適切な酸を反応させることにより得ることができる。好ましい塩はビカルボネート、例えば重炭酸アルギニンである。]
[0019] [0013]デンタルフロスを製造する方法は、当技術で周知である。例えば、デンタルフロスはナイロンから、ナイロン塩を重合させて得られたポリマーを押し出して（ｐｕｍｐｅｄ）、または押し出し成型して（ｅｘｔｒｕｄｅｄ）モノフィラメントを形成して製造することができる。そのフィラメントを硬化させ、次いで組み合わせてフロスのストランドにする。デンタルフロスは、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥまたはＴｅｆｌｏｎ（登録商標））、ポリプロピレン、ポリエチレン、スチレンブタジエン（ｂｕｔａｄｙｅｎｅ）コポリマー類、それらの組み合わせから製造することができる。ポリマーを溶かし、押し出し成型して細いストランドにする。米国特許第６，２７０，８９０号も参照、その内容を本明細書に援用する。]
[0020] [0014] １つの態様において、樹脂、例えばナイロンまたはＰＴＦＥを塩基性アミノ酸またはその塩と混合して、押し出し成型してフィラメントにし（例えばナイロンの場合）、それをよってフロスを形成する、またはフロスの単一のリボンにする（例えばＰＴＦＥの場合）。塩基性アミノ酸または塩の一部はフロスの表面付近に配置され、デンタルフロスが用いられる際に露出および放出されるであろうことは理解されるべきである。１つの態様において、フロスは約４５０〜約１３５０の繊度を有する。別の態様において、フロスの繊度は約１００から約９００までである。]
[0021] [0015]デンタルフロスをコートする方法も当技術で既知である。本発明の１態様において、デンタルフロスはアルギニンまたはその医薬的に許容できる塩を含む乳濁液浴（ｅｍｕｌｓｉｏｎ ｂａｔｈ）中で処理される。乳濁液浴は場合により１種類以上のろう剤を含んでいてよく、それはフロスに付着し、それによりアルギニンをフロスに付着させる。別の態様において、非ＰＴＦＥ繊維を含むデンタルフロスは第１コーティングおよび第１コーティングをおおう第２コーティングでコートされている。第１コーティングはナイロン接着コーティングであり、第２コーティングは塩基性アミノ酸またはその塩と組み合わせた、または合わせたろう剤またはポリマー、例えばポリビニルアルコール、ポリビニルアセテート等である。例えば本明細書に援用する米国特許第６，２８９，９０４号を参照。]
[0022] [0016]フロスは単一のリボンの形であってよい（例えばＴｅｆｌｏｎ（登録商標）またはポリエチレンのリボン）。あるいは、それは細いフィラメント、例えばナイロンフィラメントの束であってよい。フィラメントの数は、フィラメントの繊度に依存して約２から約３００まで、例えば約２から約２００までであろう。フィラメントはインチあたり約１〜５回のよりでよられてフロスを形成している。そのよりはフロスの糸巻き上での、およびそれに続く取り扱いの間における完全性を与える。しかし、使用の際に、フィラメントは広がって歯の表面に対して外広がりになる（ｓｐｌａｙ）。例えばＯｒａｌ−Ｂ Ｕｌｔｒａ Ｆｌｏｓｓ（商標）の場合のように、フロスはかみ合う繊維で形成されてもよい。いずれの場合でも、最終的なフロス製品は好ましくはそれが歯の間にぴったり合うことを可能にする太さを有している。フロスはろう剤でコートされていてよい。多数のフィラメントが用いられる場合、コーティングはより合わせの前または後、好ましくはより合わせの後に適用されてよい。他の添加剤を、ろう剤でのコーティングの後にろう剤でコートされたフロスに適用してよい。香味料は液体または固体として適用することができる。スプレー乾燥した固体を用いるのが好まれる。同様に、様々な他の添加剤を、液体または固体として適用することができる。液体として適用する場合、フロスは糸巻き上に巻きつけられる前に乾燥させられる。乾燥は輻射乾燥または風乾によることができる。乾燥の後、フロスを糸巻きの上に巻きつける。]
[0023] [0017]デンタルフロスは一般に、１０〜５０メートルのフロスを含むプラスチックのディスペンサー中で供給される。ディスペンサーは通常は、望まれる量を引き出してフロスを切断するのに用いられる小さな保護された刃を有する。]
[0024] [0018] 本発明の１態様において、塩基性アミノ酸、その塩、または溶液を含み、それが入れ物の内部にフロスと接触して配置されている、デンタルフロスのディスペンサーが提供される。フロスが保管されている際に、または使用者が望みの量のフロスを引き出した際に、フロスは塩基性アミノ酸、塩、または溶液と接触し、それによりフロスがコーティングされる。]
[0025] [0019] 特に特定の歯をデンタルフロスできれいにするのが困難またはやっかいである場合に、使用者が彼らの歯をデンタルフロスできれいにするのを助けるため、様々なデバイスが開発されてきた。そのようなデバイスはフロスを支えるための杖のような形をしている。本発明は、塩基性アミノ酸およびそれらの塩類をそのようなデバイスと組み合わせて使おうと考える。加えて、塩基性アミノ酸または塩を含まずその杖に保持されているデンタルフロスを、本発明を利用するために塩基性アミノ酸、その塩、または溶液の中に浸してよい。]
[0026] [0020] 本発明の１態様において、デンタルフロスは場合によりフッ化物、またはフッ化物イオンの源を含んでいてよい。多種多様なフッ化物イオンを生じる物質を本組成物における可溶性フッ化物の源として用いることができる。適切なフッ化物イオンを生じる物質の例は、本明細書に援用するＢｒｉｎｅｒらへの米国特許第３，５３５，４２１号；Ｐａｒｒａｎ，Ｊｒ．らへの米国特許第４，８８５，１５５号、およびＷｉｄｄｅｒらへの米国特許第３，６７８，１５４号において見つけられる。代表的なフッ化物イオンの源には、フッ化スズ、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウム、フッ化アミン、フッ化アンモニウム、およびそれらの組み合わせが含まれるがそれらに限定されない。特定の態様において、フッ化物イオンの源はフッ化スズ、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウムおよびそれらの混合物を含む。]
[0027] [0021] 本発明のデンタルフロスは、研磨性粒子、例えば酸化アルミニウム、小粒子シリカ、または他の研磨性（ａｂｒａｓｉｖｅ ｏｒ ｐｏｌｉｓｈｉｎｇ）粒子を含んでいてもよい。例えば、本明細書に援用する米国特許第６，４５３，９１２号を参照。]
[0028] [0022] 本発明のデンタルフロスは、塩基性アミノ酸の有益な作用をさらに助けるために、トリクロサン、草本エキスおよび精油（例えば、ローズマリーの抽出物、チモール、メントール、ユーカリプトール、サリチル酸メチル）、ビスグアニド系防腐剤（例えば、クロルヘキシジン、アレキシジンまたはオクテニジン）、第四級アンモニウム化合物（例えば、塩化セチルピリジニウム）、フェノール系防腐剤、ヘキセチジン、ポビドンヨード、デルモピノール、サリフルオル、金属イオン（例えば、亜鉛塩類、例えばクエン酸亜鉛）、サンギナリン、プロポリス、ならびにそれらの組み合わせから選択される防腐剤または抗微生物物質を含んでいてもよい。]
[0029] [0023]デンタルフロスの使用は使用の間または後に不快感または出血を引き起こす可能性があるため、それは場合により鎮痛剤、抗炎症剤、血液凝固剤（ｃｏａｇｕｌａａｎｔｓ）、ビタミン類、およびそれらの組み合わせを含んでいてよい。]

权利要求:

請求項1
塩基性アミノ酸と組み合わせた、または合わせたデンタルフロス。
請求項2
塩基性アミノ酸が塩基性アミノ酸の生理的に許容できる塩である、請求項１に記載のフロス。
請求項3
塩基性アミノ酸がアルギニン、リシン、シトルリン、オルニチン、クレアチン、ヒスチジン、ジアミノブタン酸、ジアミノプロピオン酸（diaminoproprionic acid）、それらの塩類および／またはそれらの組み合わせである、請求項１または２に記載のフロス。
請求項4
塩基性アミノ酸がＬ−立体配置を有する、前記の請求項のいずれか１項に記載のフロス。
請求項5
塩基性アミノ酸がアルギニンである、前記の請求項のいずれか１項に記載のフロス。
請求項6
塩基性アミノ酸がＬ−アルギニンである、前記の請求項のいずれか１項に記載のフロス。
請求項7
塩基性アミノ酸の塩がカルボネートである、前記の請求項のいずれか１項に記載のフロス。
請求項8
塩基性アミノ酸の塩がビカルボネートである、請求項２〜６のいずれか１項に記載のフロス。
請求項9
塩基性アミノ酸塩が重炭酸アルギニンである、請求項２〜５および８のいずれか１項に記載のフロス。
請求項10
さらにフッ化物イオンの源を含む、前記の請求項のいずれか１項に記載のフロス。
請求項11
さらに防腐剤または抗微生物化合物を含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のフロス。
請求項12
さらに鎮痛剤、血液凝固剤、抗炎症剤、オピオイド類、およびビタミン類から選択される追加の成分を含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のフロス。
請求項13
さらに結合剤、ろう剤またはキャリヤーを含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のフロス。
請求項14
フロスが塩基性アミノ酸を用いてコートされる、または含浸される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のフロス。
請求項15
塩基性アミノ酸を含むチャンバーを含むデンタルフロスを保管または分配するための包装であって、保管または分配の間にフロスが塩基性アミノ酸にさらされる包装。
請求項16
塩基性アミノ酸をモノマーと混合し、モノマーを反応させてポリマーを生成し、ポリマーで１本以上のフィラメントを作ることを含む、デンタルフロスを製造するための方法。
請求項17
請求項１６の方法により得られた、または得ることができるフロス。
請求項18
（ｉ）齲食の形成を低減または抑制する、（ｉｉ）エナメル質の前齲食病変を低減、修復または抑制する、（ｉｉｉ）歯の脱灰を低減または抑制し、再石灰化を促進する、（ｉｖ）歯の過敏性を低減する、（ｖ）歯肉炎を低減または抑制する、（ｖｉ）口の中の潰瘍または切り傷の治癒を促進する、（ｖｉｉ）酸を産生する細菌のレベルを低減する、（ｖｉｉｉ）アルギノ分解性細菌の相対的なレベルを増大させる、（ｉｘ）口腔中での微生物のバイオフィルムの形成を抑制する、（ｘ）プラークのｐＨを少なくともｐＨ５．５のレベルに上げる、および／または維持する、（ｘｉ）プラークの蓄積を低減する、（ｘｉｉ）歯および口腔を清潔にする、（ｘｉｉｉ）歯に齲食原性細菌に対する免疫性を与える、および／または（ｘｉｖ）酸食を低減する、（ｘｖ）全身の健康を増進する、および／または（ｘｖｉ）口内乾燥を処置または抑制するための方法であって、それを必要とする患者の歯または口腔の他の表面を、遊離または塩の形の塩基性アミノ酸と組み合わせた、または合わせたデンタルフロスできれいにすることを含む方法。